Медико-генетический центр
лаборатория молекулярной патологии
Связаться с нами
Бесплатная горячая линяя
SIGNATERA
Мониторинг минимальной остаточной болезни солидной опухоли и ранняя диагностика прогрессирования заболевания – что могут современные технологии?
Signatera – первый и единственный тест для молекулярного мониторинга МОБ, основанный на оценке уровня свободноциркулирующей опухолевой ДНК
SIGNATERA

Мониторинг минимальной остаточной болезни солидной опухоли и ранняя диагностика прогрессирования заболевания – что могут современные технологии?
Signatera - первый и единственный тест для молекулярного мониторинга МОБ, основанный на оценке уровня свободно циркулирующей опухолевой ДНК.
Даже после тщательной оценки результатов проведенных исследований, оценки клинико-патоморфологических факторов и анализа потенциальных рисков выбор тактики ведения пациента не всегда ясен.

К счастью, доступными становятся чувствительные тесты, основанные на анализе ДНК, РНК или белков, которые способны определить наличие в организме даже минимального количества опухолевых клеток. Это позволяет принять правильное решение при выборе лечения, оценить минимальную остаточную болезнь и сделать прогноз в отношении рецидива заболевания.
Signatera первый и единственный тест, разработанный специально для молекулярного обнаружения МОБ и мониторинга ответа на лечение, позволяющий определять циркулирующую опухолевую ДНК (цоДНК) с частотой < 0,1% от общей свободно циркулирующей ДНК плазмы
Что такое свободно циркулирующая ДНК?
Свободно циркулирующая внеклеточная ДНК (цоДНК) определяется, в основном, в плазме крови, но также может быть обнаружена в различных жидкостях организма, включая мочу, спинномозговую, плевральную, асцитическую жидкость и слюну. Фрагменты цоДНК имеют размер от 150 до 200 пар оснований.

цоДНК имеет короткий период полураспада в диапазоне от 16 минут до 2,5 часов. Попадает в кровоток путем клеточного апоптоза, некроза и активной секреции. У здоровых людей большая часть цоДНК происходит из гемопоэтических клеток, эритроцитов, лейкоцитов и эндотелиальных клеток. Этими же путями в кровоток попадает ДНК из опухолевых клеток, несущая драйверные и пассажирские мутации.

Таким образом, в плазме крови пациентов со злокачественным новообразованием циркулирует нормальная ДНК из здоровых клеток и небольшое количество опухолевой ДНК.
Подход Signatera
Signatera — первый и единственный тест для молекулярного мониторинга минимальной остаточной болезни, основанный на оценке уровня свободно циркулирующей опухолевой ДНК.
Исследование включает в себя несколько этапов:
Выделение ДНК из опухолевого образца (парафиновый блок) и геномной ДНК из лейкоцитов соответствующего образца венозной крови. Полное секвенирование экзома парных образцов, анализ данных, диагностика соматических мутаций в опухоли.
Выбор 16 клональных соматических мутаций и изготовление индивидуального мультиплексного ПЦР-праймера.
Забор венозной крови для проведения жидкостной биопсии.
Выделение и подготовка библиотек сцДНК с последующей 16-плексной ПЦР.
После мультиплексной ПЦР-амплификации выполняется сверхглубокое секвенирование, со средней глубиной 100 000х. Проводится анализ данных с целью обнаружения цоДНК.
Чем раньше врач узнает о риске рецидива, тем увереннее он будет принимать решения для своего пациента
Неопределенность в принятии решений является частой проблемой ведения онкологических пациентов. Диагностика МОБ и раннего прогрессирования злокачественного новообразования является сложно выполнимой задачей при использовании традиционных методов диагностической визуализации или при мониторинге сывороточных онкомаркеров. Даже после тщательной оценки результатов проведенных исследований, оценки клинико-патоморфологических факторов и обсуждения потенциальных рисков выбор тактики ведения пациента не всегда ясен.
Тест Signatera изучался в клинических исследованиях при многих солидных опухолях
Мониторинга ответа на лечение.

Диагностики МОБ.

Ранней диагностики рецидива.
Анализ цоДНК предоставляет уникальный, индивидуальный подход для:
Колоректальный рак (КРР)
Безрецидивная выживаемость после адъювантной химиотерапии, исследуемая с помощью теста Signatera
Обзор исследования и ключевые моменты:
• В работу были включены 130 пациентов с КРР I-IV стадий.

• Более 800 анализов плазмы крови.

• 24 случая рецидива при медиане наблюдения 12,4 месяца.

• Все пациенты прошли хирургическое лечение и адъювантную химиотерапию.

• Молекулярный рецидив был обнаружен, в среднем, за 7,9 месяцев до клинического рецидива.
Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП)
Безрецидивная выживаемость после хирургического лечения и химиотерапии, исследуемая с помощью теста Signatera
Обзор исследования и ключевые моменты:
• В работу были включены 68 пациентов с МИРМП.

• Более 618 анализов плазмы крови.

• 12 случаев рецидива при медиане наблюдения 24 месяца.

• Все пациенты получили неоадъювантную химиотерапию первой линии перед радикальной цистэктомией.

• Молекулярный рецидив был обнаружен, в среднем, за 100 дней до клинического рецидива.
Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ)
Безрецидивная выживаемость после завершения терапии, исследуемая с помощью теста Signatera
Обзор исследования и ключевые моменты:
• В работу были включены 24 пациентов с I-III стадиями НМРЛ.

• Более 200 анализов плазмы крови.

• 14 случаев рецидива при медиане наблюдения 775 дней.

• Молекулярный рецидив был обнаружен, в среднем, за 4 месяца до клинического рецидива.
Раннее выявление цоДНК ключ к принятию решения в сложной ситуации
Немелкоклеточный рак лёгкого
Колоректальный рак
Как пройти исследования
1 ЭТАП
Изготовление тест-системы нужен образец опухоли
+
Парафиновый блок
Стекло
Кровь (ЭДТА)
2 ЭТАП
Анализ наличия опухолевой ДНК в крови нужен образец крови
Венозная кровь (20 мл) в двух пробирках Streck.