События

Одной из задач в практике врача-онколога является принятие решения о продолжении иммунотерапии в случае прогрессирования заболевания на раннем этапе лечения. Данное исследование попыталось ответить на вопрос, может в этом помочь оценка уровня цоДНК в динамике.

В исследование было включено 106 пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями, разделенные на 5 групп: плоскоклеточный рак головы и шеи, тройной негативный рак молочной железы, серозный рак яичников, меланому. Пятая группа включала пациентов с различными солидными опухолями. У 94 пациентов было достаточно опухолевого материала для проведения полного секвенирования экзома, необходимого для разработки индивидуальной тест-системы. В опухоли каждого пациента было обнаружено 16 клональных мутаций, на основе которых был изготовлен индивидуальный мультиплексный ПЦР-праймер, позволяющий диагностировать ранее диагностированные 16 мутаций в плазме крови. Перед терапией пембролизумабом всем пациентам была выполнена жидкостная биопсия. цоДНК была обнаружена у 92 из 94 человек. С 6-7 недель лечения у 73 пациентов с определенной периодичностью был неоднократно произведен забор плазмы крови.

В ходе исследования было обнаружено, что мониторинг уровня цоДНК в начале лечения и после 6 недель терапии позволяет предсказать пользу от иммунотерапии. У 33 пациентов уровень цоДНК был ниже по сравнению с исходным уровнем, а у 14 пациентов зафиксировано уменьшение размера опухоли. Для сравнения, только 1 из 40 пациентов, у которых уровень цоДНК увеличился, ответил на иммунотерапию. Авторы исследования также сообщили что динамика уровня цоДНК через 6 недель после начала иммунотерапии коррелировала с более высокой клинической эффективностью, общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования во всех 5 когортах.

После шести недель лечения пембролизумабом 37 из 73 пациентов продемонстрировали прогрессирование заболевания в соответствии с критериями RECIST. У 30 пациентов с самой короткой выживаемостью был выявлен рост уровня цоДНК. 11 из этих 30 пациентов продолжали получать лечение ингибитором контрольных точек, хотя, по мнению авторов, лечение вероятнее всего было бесполезным.

Среди пациентов, ответивших на терапию и продемонстрировавших снижение уровня цоДНК, положительная динамика по результатам жидкостной биопсии была обнаружена за несколько месяцев до рентгенологического ответа.

Данное проспективное исследование демонстрирует широкий клинический потенциал применения теста Signatera у пациентов с различными солидными опухолями, получающих иммунотерапию.

Читать в первоисточнике

Компания Natera, Inc., пионер и мировой лидер в области бесклеточного тестирования ДНК, объявила о получении знака CE для теста Signatera. Благодаря маркировке CE тест Signatera теперь становится доступным для клиник и страховых компаний по всей Европе для выбора тактики ведения онкологических больных и клинических исследований.

«Signatera представляет собой значительный шаг вперед в лечении онкологических больных. Signatera позволяет принимать решение о назначении или неназначении адъювантной химиотерапии, корректировать лечение метастазов, — сказал Андрес Сервантес, доктор медицинских наук, профессор медицины и глава отделения медицинской онкологии университетской больницы Университета Валенсия, Испания. — Мы с нетерпением ждем возможности внедрения этой технологии в клиническую практику для различных типов солидных опухолей».

Европа имеет примерно четверть всех случаев рака, диагностируемых во всем мире. Это 3,7 миллиона новых пациентов в год, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

«Получение знака CE для Signatera является важным шагом на пути к тому, чтобы персонализированное тестирование цоДНК стало доступным во всем мире как для исследований, так и для клинического использования, — сказал Соломон Мошкевич , генеральный менеджер онкологической службы Natera. — Насколько нам известно, это первый тест такого типа, когда-либо получивший знак CE, и это шаг к тому, чтобы сделать Signatera стандартом лечения рака во всем мире».

Компания Natera, Inc. , пионер и мировой лидер в области бесклеточного тестирования ДНК, объявила о публикации статьи в журнале Nature Cancer , которая подтверждает способность теста Signatera оценивать опухолевый ответ на иммунотерапию при 25 различных типах солидного рака. Полное исследование можно найти здесь.

«Хотя ингибиторы иммунных контрольных точек являются эффективным инструментом для лечения многих типов рака, решение о лечении, выходящем за рамки радиологического прогрессирования, иногда может быть проблематичным из-за потенциального псевдопрогрессирования», - объяснила Лилиан Сиу , доктор медицины, FRCPC, председатель BMO в Precision Cancer Genomics в Онкологический центр принцессы Маргарет и ведущий исследователь исследования. «Мы рады сотрудничать с Natera в этом знаменательном исследовании, которое показывает, что наблюдение на основе цТДНК с использованием теста Signatera в сочетании с визуализацией может использоваться для определения истинного прогрессирования заболевания и, таким образом, помогает пациентам получать соответствующее лечение иммунотерапией».

Псевдопрогрессия - это явление, при котором опухоль кажется больше при первоначальном сканировании во время лечения, а затем уменьшается при последующих сканированиях, и о нем сообщалось примерно у 1 из 10 пациентов, получавших иммунотерапию. Возможность отличать истинное прогрессирование от псевдопрогрессии на более раннем этапе лечения стала значительной неудовлетворенной клинической потребностью.

В проспективном исследовании фазы II INSPIRE, проведенном онкологическим центром принцессы Маргарет в Торонто , наблюдали за пациентами с запущенными солидными опухолями, которые лечились иммунотерапевтическим препаратом пембролизумаб. Было выполнено полное секвенирование экзома с использованием опухоли и подобранной нормальной ДНК, а затем были разработаны индивидуальные анализы цтДНК с использованием технологии Signatera. Оценка ctDNA проводилась на исходном уровне у 94 пациентов и каждые три цикла во время лечения у 73 пациентов, у которых были доступны серийные образцы плазмы.

В опубликованной рукописи авторы исследования пришли к выводу: «Результаты этого проспективного исследования предполагают широкое клиническое применение для надзора на основе цтДНК у пациентов, получавших иммунную блокаду контрольных точек».

Основные результаты исследования включают:

• Технология Signatera выявила цтДНК до лечения в 98% случаев (92/94), что подчеркивает ее валидность как универсального биомаркера для разных типов опухолей.
• Увеличение ктДНК уже через 6 недель лечения вместе с увеличением объема опухоли при визуализации было выявлено у 42% пациентов (30/73) и предсказало отсутствие ответа на лечение со 100% точностью. Эти пациенты получали в среднем 6 дополнительных недель лечения, которых потенциально можно было избежать.
• Клиренс ктДНК в любой момент времени во время лечения был достигнут у 16% пациентов (12/73) и был связан со 100% общей выживаемостью при медиане 25,4 месяца наблюдения после первого клиренса.
• Все результаты не зависели от мутационной нагрузки опухоли (TMB) и статуса PD-L1.

«С более чем 200 000 пациентов в год, получающих иммунотерапию 4, мы видим значительную возможность для серийного использования Signatera, чтобы помочь врачам определить реакцию на лечение на более раннем этапе », - сказал Соломон Мошкевич , генеральный менеджер онкологического бизнеса Natera. «Мы думаем, что это новое приложение может иметь такое же значение, как и вариант использования Signatera при ранней стадии колоректального рака».