Об исследовании

Медико-генетический центр

лаборатория молекулярной патологии

О НАС

МЕДИЦИНСКИЕ ОФИСЫ

Связаться с нами

Заказать обратный звонок

Бесплатная горячая линяя

I am ready for a long road flight for work with a week- or months-long projects.

Signatera

Мониторинг минимальной остаточной болезни и ранняя диагностика рецидива рака.

Signatera- первый анализ, который специально разработан для обнаружения минимальной остаточной болезни и мониторинга ответа на лечение, определяющий циркулирующую опухолевую ДНК в крови онкологического пациента.

ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

ДЛЯ ВРАЧЕЙ

ОБ ИССЛЕДОВАНИИ

КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Минимальная остаточная болезнь и рецидив рака

Минимальная остаточная болезнь (МОБ) - небольшое количество опухолевых клеток, остающихся в организме после достижения клинического выздоровления - ремиссии. Эти клетки являются основной причиной рецидивов болезни -ее повторения при раке.

Мониторинг МОБ может служить нескольким целям: оценка эффективности лечения, сравнение различных видов терапии, контроль за сохранением ремиссии и максимально раннее обнаружение рецидивов для своевременной коррекции тактики лечения.

До настоящего времени, ни один из тестов, используемых, для диагностики рака, не был достаточно чувствителен, чтобы обнаружить МОБ. Теперь, однако, сегодня очень чувствительные тесты молекулярной биологии, основанные на анализе ДНК, РНК или белков становятся доступны. Они могут определить наличие даже небольшого количество опухолевых клеток в организме, иногда всего одну опухолевую клетку в миллионе нормальных клеток.

Signatera - это первый и единственный тест для молекулярного мониторинга МОБ, основанный на оценке уровня свободно-циркулирующей опухолевой ДНК (сцДНК).

При развитии опухоли часть ее клеток постоянно погибает в силу биологических причин или под действием лечения. ДНК погибших клеток попадает в кровоток свободно циркулирует там. Такая ДНК несет в себе специфические признаки опухоли - мутации. Набор таких мутаций индивидуален для каждой опухоли и определяя их можно точно установить относится ли циркулирующий фрагмент ДНК к опухоли или к нормальной ткани. Свободноциркулирующая опухолевая ДНК (сцДНК) может быть чувствительным маркером наличия опухоли в организме человека или ее прогрессии.

Рутинные методы обнаружения свободноциркулирующей ДНК (сцДНК) обычно включают анализ частых мутаций в генах, ассоциированных с терапией и прогнозом заболевания. Обычно исследования даже в рамках панелей генов обнаруживают лишь одну или две клональные мутации в цоДНК.

В основе исследования Signatera лежит полный анализ всех кодирующих участков генома методом секвенирования (секвенирование экзома) первичной опухоли и образца крови. После этого основе алгоритма отбираются 16 уникальных соматических мутаций специфичных для опухоли конкретного пациента и изготавливается персональная тест-система, позволяющая обнаруживать эти мутации в сцДНК в плазме.

Разработанная тест-система может использоваться многократно для мониторинга опухолевого процесса как во время лечения, так и после него. Это поможет своевременно оценить прогрессию опухоли и скорректировать лечение пациента, определить правильные сроки отмены химиотерапии или ее продолжения, определить наличие минимальной остаточной болезни и поздних рецидивов.

Вот как это работает:

В США тест Signatera получил статус прорывной медицинской технологии позволяющей существенно улучшить эффективность лечения опухолей

В Европе тест Signatera получил CE mark и одобрен для клинического применения

Доказательный подход

В клинических исследованиях тест Signatera показал высокую эффективность при множестве солидных опухолей.

Положительный результат теста Signatera, без дальнейшего лечения, предсказал рецидив в 98 % случаев. (PPV> 98%) [1-5].

JAMA Oncology

Clinical Cancer Research

Толстая кишка

Молочная железа

88% чувствительность к предсказанию рецидива

Среднее время наблюдения 8.7 мес.

Безрецидивная выживаемость

Лет после операции

Дней после операции

Среднее время наблюдения 9.5 мес.

Безрецидивная выживаемость

89% чувствительность к предсказанию рецидива

цоДНК+

цоДНК-

цоДНК+

цоДНК-

Лёгкие

Мочевой пузырь

NATURE

Journal of Clinical Oncology

Безрецидивная выживаемость

Дней после операции

''Анализ циркулирующей опухолевой ДНК может потенциально
изменить тактику ведения пациентов с колоректальным раком, позволяя стратифицировать их по группам риска и проводить, мониторинг МОБ''

Reinert et al. JAMA Oncol. 2019; 5 (8): 1124-1131. 1

Среднее время наблюдения 4.0 мес.

Среднее время наблюдения 2.8 мес.

Безрецидивная выживаемость

Дней после операции

92% чувствительность к предсказанию рецидива

100% чувствительность к предсказанию рецидива

цоДНК+

цоДНК-

цоДНК+

ССЫЛКИ

Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, et al. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stage I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncology. 2019;5(8):1124-1131.
Coombes C, Page K, Salari R, et al. Personalized Detection of Circulating Tumor DNA Antedates Breast Cancer Metastatic Recurrence. Clinical Cancer Research. 2019;25(14):4255-4263.
Abbosh C, Birkbak N, Wilson GA, et al. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017,545:446–451.
Christensen E, Birkenkamp-Demtröder K, Sethi H, et al. Early Detection of Metastatic Relapse and Monitoring of Therapeutic Efficacy by Ultra-Deep Sequencing of Plasma Cell-Free DNA in Patients with Urothelial Bladder Carcinoma. 2019; 37(18):1547-1557.
Einstein DJ, Liang N, Malhotra M, et al. Assessment of Molecular Remission in Oligometastatic Esophageal Cancer with a Personalized Circulating Tumor DNA Assay. JCO-Precision Oncology. 2020;4:239-243.